Главная

 

   

Карта

 

   

 

Cолодка: применение в мировой практике (обзор по материалам охранных документов за период с 1951 по 2007 годы)

УДК 615.322: 582.736 (547.9:661.12.02/03)
Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова Т.П.
ГП “Государственный научный центр лекарственных средств”, Харьков

В обзоре собраны и систематизированы сведения об охранных документах, опубликованных в период с 1951 по 2007 годы (последние 55 лет) в доступной патентной  литературе. Документы распределены по шести  разделам, что системно отражает области применения как самого растительного сырья (солодку), так и наиболее изученные группы БАВ, выделяемых из него и на основании которых созданы патентованные лекарственные средства, парамедицинские и другие ценные продукты. Представлены сведения о более, чем 1300 мировых охранных источникаx информации, характеризующих главные аспекты применения солодки. Анализ охранных документов позволяет сделать вывод о больших потенциальных возможностях, содержащихся в сфере создания и применения средств различного назначения на основе биологически активных соединений и комплексов, содержащихся,  выделенных и создаваемых из различных ботанических видов солодки. Представлены гистограммы: распределения числа охранных документов по основным ведущим странам, где страны СНГ занимают ведущее мес-
то, динамика распределения числа патентных источников информации по годам с 1951 по 2007 годы, включительно. В обзоре приведены несколько патентов, опубликованных в 1913-1942 годах.

Введение

Солодковый корень (солодка, лакрица) – природное лекарственное и техническое растительное сырье. Солодка была известна древним шумерам, индусам, египтянам, использовалась как традиционное лекарственное средство в древней китайской, тибетской и арабской медицине. На территории стран СНГ солодковый (сладкий) корень применяется издавна, и сведения о нем приводятся во всех известных травниках [1, 2]. Солодка входит во все отечественные и многие зарубежные Фармакопеи [3, 4].
По природным запасам и заготовкам солодкового корня бывший Советский Союз занимал ведущее место в мире.
Ботанический род солодка (Glycyrrhiza L.), семейства бобовых (Fabaceae) в мировой флоре представлен всего около 15 видами (по последним данным до 30), из них промышленно используемыми (коммерческими) являются в основном 3-4 вида: с. голая (гладкая), с. уральская, с. Коржинского, а также с. вздутая.  Представляют интерес у исследователей также с. шероховатая, с. щетинистая,  с. чешуйчатая, с. бледноцветковая и некоторые другие виды солодки.

Растения рода солодка издавна привлекали внимание как источник природного сырья для получения ценных лекарственных, пищевых, парфюмерно-косметических, технических и других продуктов.
На начальном этапе изучения химического состава и полезных свойств солодки проводились исследования только одного класса содержащихся в солодке биологически активных веществ (БАВ) – тритерпеновых сапонинов подземных органов [5]. Дальнейшее широкое применение лакричника обусловило всестороннее изучение и других классов БАВ во всех морфологических органах растений – подземной и надземной части.

В настоящее время из множества обнаруженных групп биологически активных соединений (аминокислоты, сахара, пектины, смолы, микроэлементы и др.) непосредственное применение пока находят только несколько основных: из тритерпеновых соединений – глицирризиновая кислота (ГК) и ее производные, ее агликон - глицерритиновая (глицирретовая) кислота (Гк) и ее производные; из фенольных соединений – флавоноиды, из углеводов – полисахариды [6-9].

Последние десятилетия исследования по солодке ведутся в нескольких направлениях: расширение сырьевой базы, выделение и разделение из заготовляемого сырья БАВ и создание на их основе оригинальных лекарственных средств, химические и фармакологические модификации на основе известных БАВ – создание новых «пролекарств». Применение в пищевой промышленности, лечебной косметике, медицинской ветеринарии, технологические и технические разработки по всем направлениям получаемых ценных продуктов, технические и технологические разработки в области промышленного выращивания и обработки растительного сырья  и другие аспекты применения.

Постоянный интерес к солодке находит свое отражение в неизменном росте охранных (патентных) документов на ее применение.
В странах СНГ исследованиями в области изучения и применения солодки занимаются несколько научных коллективов. Так, биологию растений солодки и технологию ее выращивания изучают в ботанических садах, отраслевых научных учреждениях и институтах системы Национальных академий наук стран СНГ: России, Казахстана, Туркменистана, Узбекистана, Азербайджан, Украины. Изучением тритерпеновых сапонинов и технологическими разработками в этой области занимаются в Пятигорской фармацевтической академии, Всероссийском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР, г. Москва), АПКА «Buyan», ТТНПО Туркмендерман (Туркменистан, г. Чарджоу), а также исследования ученых из Баку, Алматы, Иркутска, Новосибирска, Уфы, С.-Петербурга, Самары и др. Над созданием молекулярных комплексов с ГК и Гк  успешно работают химики и фармакологи из институтов органической химии РАН (гг. Уфа и Новосибирск). Изучением флавоноидов и технологическими разработками в этой области занимаются в основном в ГП “ГНЦЛС” (бывший ХНИХФИ-ВНИИХТЛС, г. Харьков, Украина) и в последнее время в ВИЛАРе ( г. Москва) .

Работу по изучению солодки в СССР координировала общенациональная программа «Солодка» (теперь только в РФ - «Российская солодка»), и в 1991 г. был проведен последний, 4-й Всесоюзный симпозиум по этой проблеме.
При анализе источников патентной литературы о солодке нами выявлено более 1300 источников информации за последние 55 лет (основные годы патентования). Это позволяет составить довольно полную картину изысканий в области технологии выделения, создания и применения различных средств, препаратов, продуктов из солодки, средств на ее основе или ее применения в составе различных комбинаций, а также выращивания, заготовки и обработки этой ценной лекарственно-технической растительной культуры.

Ранее опубликованные нами сведения [10] в настоящем обзоре значительно дополнены и переработаны. Приведенные литературные (патентные) источники объединены в отдельные разделы:1) использование сырья солодки, извлечений из нее, медицинские и другие препараты на ее основе; 2) выделение глицирризина и препараты; 3) выделение глицирретиновой кислоты и получение ее производных, препараты;  4) флавоноидные соединения и препараты на их основе; 5) различные средства из солодки, применяемые в технике, косметике и парфюмерии, ветеринарии, пищевой промышленности и т.п.; 6) выращивание, сбор (заготовка), удобрения, первичная переработка (машины, устройства, способы) солодки.

В сводной таблице охранных документов представлены краткие описания источников патентной литературы по разделам, внутри каждого раздела они сгруппированы по способу получения или по видам получаемых продуктов (медицинского или другого применения) и, как правило, даны вместе. В каждом разделе нумерация документов сквозная и автономная.
 

Отечественные (страны СНГ) патентные источники приведены в конце каждого раздела, часть из них, Авторские свидетельства СССР, ранее проходили под грифом ДСП и не были опубликованы в открытой печати.

 Раздел 1 . Солодка (сборы), экстракты и смеси, препараты из нее

В разделе представлены 446 источников информации, содержащие различные сведения о медицинском применении растительного сырья солодки; однако,  часть источников информации о ее применении в пищевой промышленности, косметические средства, а также в ветеринарной медицине  и других видах применения приведена в пятом разделе.

Солодка (корень), средства из нее, препараты на ее основе применяют для лечения язвы желудка и кишечных заболеваний (1-9,68,69,70,273,274,291,292,325,341,351,354,355,358,361, 384,385,417,427,443)*, а также в качестве обезболивающего (10,11,109,110,353,360), противовоспалительного (12,131,137,138,133,162,175,176,222, 317,386,387,418,419), желчегонного и гепатозащитного (13-15,85,238,239,250,320,331,363,364,378-381,413,428,429,431,442,445), слабительного (17-19,143,345), диуретического (20,21,23,338,346), антиаллергического (334,336,369,372,375,393) и спазмолитического (16) средства.
 

Препараты, содержащие извлечения из солодки, предназначены для лечения рожистого воспаления, дерматитов, акне и экземы (24,25,134,146,148,149,150,151.,193,194.,199,268,269,302), а также инфекционного цистита (26), пиелонефрита (282,315,348,422), простатита (283,284), дефицита в организме микро-и макроэлементов (159,185,370,405,423,424).
* В круглых скобках приведены порядковые номера патентных источников, представленных в таблице по разделам (в таблице в каждом разделе нумерация начинается с номера раздела, точка и далее номер по порядку от 1 до…, а в тексте каждого раздела только порядковый номер).

Предложены средства от кашля, для лечения бронхита и воспаления носоглотки (27, 28, 66,67, 133,182,188,190,193,196,209,214,219,259,260,293,281,297,324,335,339,340,344,357,359,373,374, 392,444), конъюнктивитов (30, 31), для лечения болезней, сопровождающих диабет (242, 243, 319), ревматоидного артрита (156, 157,287,411), лечения геморроя (362), в качестве средств, ингибирующих ферменты (89- 92,145), лечения остеопороза (174,221,440), парадонтоза (195).
 

Известны средства с солодкой, повышающие активность противоопухолевых препаратов (33-39, 46-61,64,65,97,159,186,241,285,286,288,342,349,187,420,421), которые используются при лечении вирусных заболеваний и СПИДа (40-45,93,96,223), лечении иммунодефицитных состояний (41,42,43-45,187, 161,189,191, ,240,255-257,323,333,343,350,352,356,366-368,371,388,389,409,416,434,437) и в качестве адаптогенов (244-247,251-254,265-  267,278,279,305,308-310,312-314,318,321-323,326,390,391, 403, 406, 407, 414,425,426), противоожогового средства (410), коррекции повреждения легких при ионизирующем излучении (427), туберкулезе (431).
Экстракты и извлечения из солодки применяются совместно с ацетилсалициловой кислотой (73), ацетаминофеном (75), стероидами (66), витамином С (169,170), токоферолом (216) и при лечении заболеваний сердца, сосудов, крови, мозга, нервных клеток (100-111,144,153,215,217,290,294,316,317,347,365,376), при лечении пульпита временных зубов (408), как антиандрогенный агент (167).

Препараты из солодки нашли применение в качестве антиоксидантов (77,78,88,113, 141,262,263), антидотов (99,276,277,281), а также в составе средств, предназначенных для отвыкания: от курения (22,29,72,261,303), от наркотиков и алкоголя (142,279,280,337,402), порошок для инъекций (173), в составе средства для эндоэкологической коррекции организма (197,198,201,202,424,430,432, 433,435,436,438,439,446), коррекции в менопаузе (220,441).

Сырье и препараты солодки применяются как противомикробные (противобактериальные) средства (26,80,81,82, 87,116,118, 306,401,415), антигельминтного средства (404).

Запатентованы технологические способы выделения экстрактов солодки: осаждением из водного извлечения серной кислотой и щелочью (114, 115), экстракцией: водными растворами аммиака (226,227,229), водным этанолом (298-301), маслом (170,171,192,233,234,412);предложены новые способы получения продуктов из солодки (121,122,163-168): экстракцией  с последующей очисткой на ионообменной смоле (117) или амберлите (116), переосаждением из спирта (298-301), диализом или электролизом (127,228), с использованием лиофильной сушки (134,138), получение гидрофобного экстракта (179) и другими различными методами и приёма-ми (177,180,181,184,203-208,210-213,218,230-232,236,237,240,381-383,395-400).

Предложены методы стабилизации получаемых экстрактов с помощью ПАВ (107), замораживанием (111), а также получения экстрактов с улучшенными свойствами (128, 130, 133-136, 139).

 Раздел 2. Глицирризин, глицирризиновая кислота и препараты

В разделе представлены сведения о 159 патентных источниках.
В патентной литературе известны разные способы выделения и очистки извлечений из корня солодки с целью получения глицирризина, а также выделения и очистки самой глицирризиновой кислоты (ГК).
Извлечение сапонинов из растительного сырья проводят различными растворителями: водой или водными смесями со щелочью, этанолом, ацетоном, этиленгликолем, диоксаном, а также чистыми растворителями и в различных технологических условиях.

Очистка и выделение целевых продуктов из извлечений осуществляется в основном двумя методами:

  1. Осаждением из экстрактов неочищенной (сырой) ГК разными минеральными кислотами. Очистку целевого продукта производят, используя разную степень растворимости ГК и ее солей в различных реагентах (1,2,5,7,13,20,27,83,91,104,105,158,159).
  2. Очистка целевых продуктов с помощью ионообменников и сорбентов (8-12,14,21,24,33-36, 39-41,109,111,112).
    Используются и другие методы (13,28-31,89,90,96,99-103), в том числе способ фильтрации через мембраны (27,40) и из культуры каллусной ткани лакричника (32). При элюировании ГК с сорбентов используют воду, спирт, водно-спиртовые смеси с растворами слабых щелочей.

Получаемые целевые продукты используют в медицине в качестве противоязвенных (12,18,55,116,119,126,142), антиаллергических (13,20,106), антилизоцимных (9), антивирусных (49,64-67) средств; для лечения: кариеса и заболеваний ротовой полости (47-51, 54, 55,86,92), глаз (59-63), кожи (69,73, 75-80,87,121). Часть такой информации представлена в 5-ом разделе данного обзора.
Обширны сведения по применению ГК и ее производных в качестве противовоспалительных (72,76,117,118,120,122,125,129,131,142,149), противоопухолевых и анти-СПИДовых (64-67,68, 140,143-148) средств.

Изучены и запатентованы такие виды активности ГК, как гепатозащитная (74,155), антидотная (128,134-137), антитоксическая (78,81), а также применение в качестве индуктора интерферона (13), для лечения иеросинеоза (139) и в качестве антикомплементарного средства (84,85), лечения эректильной дисфункции (93,94), способствует лечению нарушений ритма сердца (157).

Запатентованы препараты ГК с алкалоидами (56,82,131,157), аминокислотами (82), кортикостероидами (3,8,88,97), токоферолами (98), а также для улучшения растворимости и всасываемости фурантоина (115), кальцитонина (45) и в качестве подслащивающего средства в препаратах (43,44,86).

В странах СНГ предложены способы получения ГК (104,105,109,130,158) и ее моноаммониевой соли (глицирама) и их применения (106,108,110-114,151), а также получения солей ГК и комплексов ГК (118,119,122,128,129), ГК с простагландинами (93,94,123,127,132,133), ГК и пента-0-никотината (138). Зарубежных сообщений по этой проблеме обнаружено всего несколько патентов (15,16,56-58,71,91,99-103).

Раздел 3. Глицирретиновая (глицирретовая) кислота, ее производные и препараты

В разделе представлено 129 источников информации, из них только 5 отечественных.

В зарубежной патентной литературе большое внимание уделяется способам получения и очистки глицирретиновой кислоты (Гк) (3-5,8,9,70-73,129) и ее простых производных (61,64,68,58-76).
Предложены способы изомеризации Гк из бета-изомера в альфа-изомер, который обладает более высокой активностью по сравнению с бета-изомером (1,2,5).

Известны способы получения различных по С-3 производных Гк: 3-ацетил-(13,14), динатриевых солей сукцината и гемисукцината (15,18,20,24,30,98), эфиров карбоновых кислот (12,16,23,25, 31,32,35,38,39,43,44), эфиров карбаминовых кислот (42), гликозидов (23, 93), С-11-производных Гк (101-103), а также соединений с модифицированным  А-кольцом  Гк (38-41).

Приведены патентные источники, содержащие сведения о производных Гк по С-30 положению: с амидами (45,46),  с аминоспиртами (33,34,47,80,128), с аминокислотами (48-51,89), а также с никотиновой кислотой (53), с алкалоидами (54,90,94), тиамином (63), витамином В6 (57), ксантинами (58,60,61); сведения о триолах (64) и стеорилглицирренатов (115).

Представлены способы получения бромпроизводных Гк (33,65), морфолиниевых солей Гк (66), бензиловых и ксилиловых производных Гк (36,37,44,59), глицирренатов кортикоидов (67,84,85), Гк, меченной радиоактивными изотопами, для анализа (69); соединения Гк с пиперазинами (52,55,56,93).

Глицирретиновую кислоту и получаемые на ее основе производные предлагают в качестве противовоспалительных и противоязвенных (12-15,18-20,26,27,32,34,38-40,46-49,67,68,76-78,81-83, 89,116,117,121,122,123,128), гепатозащитных (22,23), антиаллергических (24,25,48,63,124), противоопухолевых  (30,31,54,117,119) средств, а также субстанции для улучшения всасываемости других лекарств (28,87).
Предложены композиции производных Гк для наружного применения (7-11,28,79,81,84,88,91,114,118,125,126). Часть охранных документов с Гк приведена в 5 разделе.

В странах СНГ известно всего несколько охранных документов о способах получения 18-дегидроглицирретиновой кислоты (глидеринина), ее натриевой соли и 3-амино-Гк – разработки ученых из Казахстана (126-128). Этот факт свидетельствует о широких перспективах научных изысканий и неиспользованных возможностей в данной области.

Следует отметить, что основные фирмы-разработчики препаратов на основе тритерпеноидов солодки находятся в Японии, Великобритании, США, а также в Швейцарии, Италии, Германии, Голландии, Франции и в последнее время: Китае, Корее и  в странах СНГ.

Раздел 4. Флавоноидные (фенольные) соединения и препараты

Раздел представлен 68 патентными источниками.
Это значительно меньше, чем для сырья и тритерпеновых соединений в целом, хотя в последнее время наблюдается заметный интерес к флавоноидам солодки у исследователей и фармацевтических фирм, как зарубежных, так и отечественных.

Считают, что спазмолитические свойства, противовоспалительный и противоязвенный эффекты, обнаруженные еще в начале 50-х годов ХХ века в корнях солодки и экстрактах из нее, предварительно освобожденных от глицирризина, были отнесены на счет флавоноидных соединений солодки. Установлено, что среди флавоноидов корней солодки основным является флаванон-халконовый комплекс гликозидов и агликонов. Исследования зарубежных [11-13] и отечественных [14] ученых расширили эти представления, что способствовало более углубленному изучению всего комплекса фенольных соединений подземной и надземной частей солодки, их выделению, изучению индивидуальных веществ и суммарных препаратов представителей данного класса БАВ [7, 15-17]. Так, в 50-60-х годах за рубежом были запатентованы способы получения: флаванонового  дигликозида (1) и халконового гликозида (2) из корней солодки. Представлены способы получения спазмолитического средства из корней с.голой путем многостадийной обработки водно-спиртовых извлечений слабыми растворами щелочей и соляной кислоты (3,4) с последующей очисткой на окиси алюминия (4). Для получения целевого продукта предложен способ обработки спиртового извлечения из корней солодки солью Рейнике или другими реагентами с последующей обработкой осадков органическими растворителями (5).

Известны патенты на способы получения суммарных флавоноидных препаратов из корней солодки для лечения язвенных болезней. Способы основаны на обработке корней органическими экстрагентами (низшие спирты и кетоны) с последующим высаливанием целевого продукта солями неорганических кислот в различной полярности растворителях (6,8); обработкой слабой кислотой (9) или очисткой на сорбенте (7).

Предложены способы последовательного разделения и выделения из экстрактов глицирризина и флавоноидов (ликвиритина и ликвиритигенина) с помощью различных растворителей, химических реагентов и сорбентов (2.10,2.33,2.41,3.71, 10-12,51,52). Заслуживают внимания патенты на методы разделения флавоноидов с помощью полиамида (2.41) и других сорбентов (2.10,13,14); интересны способы выделения ряда индивидуальных флавоноидных соединений. Так, из коммерческого экстракта солодки либо из неочищенного глицирризина посредством обработки кислотой и очистки получают гликозид флаванона (13), этот способ был  запатентован в СССР (56).

В США японскими учеными запатентован способ синтеза эхинатина - халконового гликозида, впервые выделенного из корней с.щетинистой и обладающего лимфобластоидной активностью (14).

Запатентовано комбинированное средство против язвы желудка, содержащее экстракты ряда растений, флавоноидов солодки и сульфата атропина (FM-I и  FM-II) (20,21).
В последние годы зарубежные фирмы предложили ряд лекарственных средств и препаратов: с использованием ликвиритина (16,23,26,46), тонизирующее средство с биозидом ликвиритигенина (17), ингибиторов альдозоредуктазы – на основе халконов (22), флаванонов (23) и других флавоноидов солодки (25), изофлавоноиды- инактиватора вирусного генома (41), использование выделенных из с.голой гидроксихалконов, как противоракового средства (47,48).

Использование ликвиритина и изоликвиритина в фитоэстрогенной композиции (46).
Представлены способы получения и препарат на основе выделяемых из корней 3-х видов солодки гидрофобных флавоноидов (29,30,40,43) с противоопухолевой и антиаллергической активностью, а также антимутагенное средство на основе кемпферола, выделенного из надземной части солодки (24) и флавонов - из надземной части солодки (патенты из Китая): (42,44,45,50), процесс получения изофлавана и изофлавена (54), после отделения ГК получают флавоноиды (51), а также кроме них и полисахариды (52).

На основе флавоноидов предложены ингибиторы: агрегации тромбоцитов (24), меланизации кожи (27), АТФ-азы (33). Разработаны препараты флавоноидов  для наружного применения (18, 39,49), для лечения болезней печени и почек (25), СПИДа (26,31).
Ряд флавоноидов из солодки (изоликвиритин и изоликвиритигенин) используют для подкрашивания пищевых продуктов (5.91)

В России недавно запатентованы иностранными фирмами два средства, включающие компоненты из флавоноидов солодки:
В (67) предложена композиция, содержащая смесь из веществ,  по меньшей мере, одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере, одного флавана, выделяемых из растений 33 родов, в т.ч. и рода солодки. Средства  для предупреждения и лечения заболеваний и болезненных состояний, связанных с метаболическими путями  ингибирования ферментной активности фермента циклооксигеназы ЦО-2 и фермента 5-липоксигеназы (5-ЛО),  заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся  в этом, эффективного количества композиции, содержащей смесь флавоноидов со свободным В-кольцом и флаванов.   

В (68) описаны приемы получения из подземной массы с.голой и с.уральской  кристаллов гидрофобного экстракта -очищенной суммы  флавоноидов (11 веществ от 0,01 до 0,5 % мас./мас.) каждого в количестве по сухому веществу. В качестве органического водного растворителя (экстрагента), где водорастворимый органический растворитель выбирают из группы, состоящей из этанола, ацетона, и их смесей. В п. 41 описания кристаллы гидрофобного экстракта солодки по п.39, содержащие, по меньшей мере, один из гликокумарина, глицерина, дегидроглиасперина С, дегидроглиасперина D, глиасперина D, глиасперина В, глицирризофлаванона, глиуралина В, семиликоизофлавона В, изоликвиритигенина и глицирризофлавона в общем количестве 5 % (мас./мас.) или более, по сухому веществу. А также в п. 46 - кристаллы гидрофобного экстракта солодки по п.39, содержащие глицирризин в количестве 0,5% (мас./мас.) или менее, по сухому веществу. То есть в составе получаемого гидрофобного экстракта в равных (по 0,5 %) количествах глицирризин и флавоноиды.

В странах СНГ предложено несколько средств и препаратов на основе флавоноидов солодки: способ выделения пиноцембрина (66) и фунгицидное средство – сумма фенольных соединений (1.240) из надземной части солодки голой.

Следует отметить, что еще в 60-х годах ХХ века в ГП “ГНЦЛС” (бывший ХНИХФИ, ВНИИХТЛС, г. Харьков) были разработаны, а затем начали выпускаться в медицинской промышленности оригинальные препараты  из солодки (способы их получения были защищены авторскими свидетельствами СССР): ликвиритон (59)- очищенная сумма флаваноновых гликозидов из корней солодки; лекарственное средство (60) – комбинированный препарат, содержащий халконовый биозид (ликуразид); защищен метод контроля этого средства (61). Запатентован способ получения левовращающего ликвиритигенина (57) и способ извлечения германия с использованием фенольных  кoмплексов корня солодки (58) [8, 18, 19].

Позднее в ВНИИХТЛС (нынешний ГП “ГНЦЛС”) была разработана последовательная комплексная технология переработки солодки [20] и запатентованы на ее основе способы получения: ликвиритона (61), ликуразида (63), суммы халконовых гликозидов (64), ликвиритина (65), а также глицирама (2.113) и сухого экстракта (1.227) – из подземной части солодки; гипохолестеринемического средства, выделяемого из травы с.голой (5.199).Для осуществления этой технологии в промышленности были разработаны и защищены: способ получения извлечений из растительного сырья (6.1) и экстрактор для их получения (6.2), а также  способ получения полиамидного сорбента в гранулах для промышленной хроматографии флавоноидов солодки (6.3).

Раздел 5. Средства из солодки различного назначения

В данном разделе представлено 386 источников патентной информации.
В охранных документах 50-60-х годов прошлого века предложено использовать солодку и извлечения из нее в качестве: субстрата для выращивания дрожжей (1); отдушки для табака (2,183-189), компонента для состава, распыляющего красящий порошок (3); компонента в составе средства, задерживающего разрядку электробатарей (4),  компонента в составе противопожарного средства (5,194,291), компонента для улучшения технических характеристик цемента (6), компонента в составе для холодного фосфотирования металлических поверхностей (292).

Весьма широко представлены сведения о патентах на средства для парамедицинских и косметических целей: для общей косметики (7-18,266,267,305), для ухода за кожей (19-53), для ухода за волосами (54-65), для ухода: за полостью рта и зубами (66-80, 200,201), глазами (191)

Интерес представляют охранные документы на средства, используемые в пищевой промышленности в качестве: пищевых антиоксидантов (81-84,86-91), а также для улучшения качества пищевых продуктов (92-108), подсластителя и заменителя сахара (110-121,124,280-286), компонента в жевательной резинке (122-131,287-290), компонента при приготовлении напитков, бальзамов, настоек, джинов, полезных чаев (132-149,210-256,261,264,265,268,270,273-275,277,294,295,298,299,301,368-383), компонента добавок в пищевые продукты и специи (165-182,203-209,257,259,271,272,276,279,296,297,300,302-305, 367). Компонента в виде аммиачного извлечения из корня солодки в способах производства некурительного изделия из махорки (306-366).

Запатентованы препараты солодки для применения в ветеринарной медицине, в качестве средств, используемых для ухода за животными (150-164,258, 293).
Известно средство для предотвращения абсорбции полипептидов на внутренней стенке стеклянных ампул с лекарственными препаратами (190), в качестве сорбента (263). Компонента для поддержания кислотно-щелочного баланса в организме (192). В производстве бумажной массы (193) и резины (195). В методе при выращивании ростков растений (196).

Следует заметить, что применение солодки и средств из нее в парамедицинских целях возрастает (Китай, Корея, страны СНГ и др.). За последнее время возросло число охранных документов по употреблению солодки в продуктах пищевой промышленности, и здесь имеются большие потенциальные возможности.
Раздел 6. Выращивание, сбор (заготовка) и технология обработки солодки

В разделе представлено 128 источников  информации, из них только 24 зарубежных.
Способы добычи (уборки или заготовки) корней и корневищ солодки и машины (части машин) для ее осуществления (4,5,6,9-11,13,14,16,17,18,20,21-23,25,29,38-41,44,46,47,54,66-   69,71,76,78,79,86,87,94,111), представлены способы и устройства для первичной подработки заготовленной корневой массы и других частей растения: отделение от корней грунта (земли), нетоварных частей сырья - (17,26,28,30-34,50,52,55,61, 62,64, 82, 85,89,90,92,95,96,97), сушка и упаковка сырья (7,8,12,48,51,58,60,63,65,106,109), а также механическая обработка корней (114,117,119,122,123,125-128). Запатентованы способы подготовки различного посевного материала (семян, корней) и устройства для их осуществления: (49,56,57, 68,70, 73,74,80,105,110, 112,121), а также способы создания культурных плантаций солодки – (35,37,42, 43,45,53,59,72, 75,77,81, 83,84,88) и получения культуры клеточных тканей солодки (115,116,120). Способы получения органических удобрений с включением отходов от переработки солодки (91,93, 98-104) и переработки отходов на фураж (113).
 

Представлены некоторые охранные документы по дальнейшей переработке сырья для производства препаратов из солодки: способ экстрагирования из сырья (подземных и надземных частей) солодки (1), экстрактор для получения извлечений из сырья (2,118,124) и способ получения полиамидного сорбента в гранулах для промышленной хроматографии при получении субстанций для флавоноидных препаратов (3), экструзионный аппарат (107).
 

Заключение

Анализируя литературные источники патентной информации по применению солодки и продуктов из нее, следует отметить всё возрастающий интерес к солодке как источнику сырья для получения целого ряда БАВ, БАД и полезных соединений и средств, о чем свидетельствует постоянный рост числа охранных документов.
Следует отметить, что большинство патентованных средств и препаратов приходится на само растительное сырьё – солодку, а также на тритерпеновые соединения и получаемые на их основе различные производные, молекулярные комплексы и комбинированные препараты с широким спектром лечебного и биологического действия.
В последнее время создан ряд оригинальных препаратов на основе флавоноидных (фенольных) соединений солодки.
Наблюдается определенный интерес к вопросам выращивания, заготовки и переработки лакричного сырья (подземных и надземных органов).
Все это подтверждается тем, что солодка вышла на первое место среди цветковых лекарственных растений по частоте применения в медицине [21], лекарственные средства из солодки находят свое применение не менее чем в 12 фармако-терапевтических группах  [22,23,27].
Солодка находит широкое применение не только в медицине и ветеринарии, но и в пищевой промышленности, в составе БАДов, косметических, парфюмерных (парамедицинских) средств, а также в некоторых объектах общего назначения.
Большие потенциальные возможности имеются в области создания и применения средств на основе недавно выделенных тритерпеновых [24] и фенольных [25,26,28] соединений, а также других БАВ и комплексов (например, аминокислоты, пектины, углеводы, микроэлементы и др.), содержащихся в солодке.
В материалах обзора могут быть некоторые пробелы в информации за последние годы из-за трудностей к доступу в базы патентных  данных некоторых стран мира и СНГ. Для уточнения полноты представленной в обзоре информации целесообразно обратиться  и к базам данных Национальных патентных ведомств, размещенных в сети Интернета.

Список литературы

1. Брехман И.И. Пора браться за солодку // Журн. Знание-сила.-1972.-№ 6.-С.20-22.
2. Телятьев В.В.  Целебные клады Восточной Сибири // Иркутск:Вост.-сибирск.изд-во.-1976.-446 с.
3. Муравьева Д.А. Фармакогнозия.-М:Медицина.-1978.-656 с.
4. Tyler V.E. Pharmacognosy (9th.edition).- Philadelphia: Lea & Febiger.-1988.- 519 p.
5. Муравьев И.А., Пономарев В.Д. // Мед.пром-сть СССР.-1962.-Т.16, № 1.-С. 11-18.
6. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э., Покровский А.Г. // Биоорган. химия.-1997.-Т.23.-№ 9.-С.691-709.
7. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Сердюк Н.Г. // Хим.-фармац.журн.-1998.-Т.32, № 8.-С.5-14.
8. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Растит. ресурсы.-1995.-Т.31, вып.3.-С.116-145.
9. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Hydrangeaceae – Haloragaceae.- Л.:Наука.-1987.- С.136-144.
10. Shimuzu N , et al.// Chem.Pharm.Bull.-1992.-Vol.40.-N 8.-P. 2125-2128.
11. Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова Т.П. // Хим.-фармац.произв-во:Обзорн.информ.-М.: НИИЭМП, 1998.-Вып.1.- 83 с.
12. Berger H., Hцller H. // Sci.Pharm.-1957.-N 1.-S.25.
13. Ikram M., Zirvi X.A. // Herba pol.-1976.-Vol.22.-N 3.-P.312-320.
14. Revers F.E. // Acta Med.Scand.-1956.-Vol.154.-N 6.-P.749.
15. Литвиненко В.И., Оболенцева Г.В. // Мед.пром-сть СССР.-1964.-Т.18.-№ 10.-С.20-23.
16. Torck M. // Fitoterapia.-1976.-N 5.-P.135-242.
17. Fenwick G.R., Lutomski J., Nieman C. // Food Chemistry-1990.-Vol.38.-P.119-143.
18. Изучение и использование солодки в народном хоз-ве СССР // Матер. IV симп.-Алма-Ата:Гылым, 1991.- 196 с.
19. Регистр лекарственных средств России. РЛС-АПТЕКАРЬ.-2003.Вып.5.-С.348, 593 .
20. Аммосов А.С. Автореф. дис. канд. фармац. наук. - Харьков.-1988.-21 с.
21. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. и др. Солодка: проблемы рационального исполь-ования сырья // Современ.состояние и перспективы науч.исслед. в области фармации: Тез. докл. научн.-практич.конф.посвящ.25-летию фармфака Самарск.госмед.ун-та, 11-12 сен.1996 //Самара.-1996.-С.113-114.
22. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Аммосов А.С. и др.// Хим.-фармац. журн.-1999-Т.33, № 8.-С.24-31.
23. Литвиненко В.И., Аммосов А.С., Попова Т.П. // Фармаком.-2005.-№ 2 (сайт)
24. Аммосов А.С., Литвиненко В.И // Хим.-фармац.журн.-2003.-Т.37, № 2.-С.31-42.
25. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Фармаком.-2003.-№ 2.-С.34-80.
26. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Фармаком.-2005.-№ 4.(сайт).
27. Литвиненко В. И. , Аммосов А.С., Попова Т.П. //Фармаком.- 2004.-№  4.- С. 53-61. ( сайт ).
28.  Аммосов А.С.,Литвиненко В.И. // Фармаком.-2006.- (сайт).